Uma onda rara de emoção varreu a comunidade global de oncologia este ano, marcada por ovações espontâneas de pé em duas das conferências de câncer mais prestigiadas do mundo. Em maio, durante a reunião da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO) em Chicago, todo um auditório se levantou para aplaudir resultados que mostravam que uma terapia direcionada poderia dobrar as taxas de sobrevivência para o câncer de pâncreas, um tumor historicamente conhecido por seu mau prognóstico. Esta semana, o sentimento foi repetido em Madri no congresso da Sociedade Europeia para Oncologia Médica (ESMO), onde centenas de oncologistas se levantaram para celebrar um ensaio que demonstrava melhorias sem precedentes na sobrevivência para a forma mais agressiva de câncer de pulmão.
Angela Lamarca, coordenadora do Comitê de Comunicação para o congresso europeu, observou que, embora tais eventos formais sejam tipicamente imparciais e contidos, os dados apresentados este ano foram significativos demais para serem ignorados. "Estamos vendo uma explosão de diferentes medicamentos", explicou Lamarca. "Esta inovação não está acontecendo apenas nos tumores mais frequentes, mas também em alguns mais raros e agressivos. Isso é muito importante e significativo." Esses momentos de celebração coletiva sinalizam uma nova era em que a ciência está encontrando luz nos tumores mais sombrios, oferecendo melhorias sustentadas na sobrevivência após décadas de tentativas falhas, mesmo que essas condições permaneçam fatais.
O foco em Madri foi no ensaio DeLLphi-305, que apresentou dados sobre o tratamento do câncer de pulmão de pequenas células (CPCP). O estudo mostrou que adicionar o medicamento tarlatamab à imunoterapia durvalumab melhorou significativamente os resultados. Tarlatamab é um anticorpo que liga linfócitos a células malignas para destruí-las, reforçando o papel da imunoterapia em uma doença com poucas alternativas terapêuticas. O CPCP é notoriamente agressivo, crescendo tão rapidamente que 70% dos casos são detectados em estágios avançados, com taxas de sobrevivência de cinco anos não ultrapassando 5%. No entanto, o uso da combinação de tarlatamab e durvalumab como terapia de manutenção após o tratamento de primeira linha resultou em uma sobrevivência global estimada de 79,4% aos 12 meses, comparado a 53,3% para pacientes que receberam apenas durvalumab.
Stephen Liu, oncologista no Centro Oncológico Integrado Georgetown Lombardi, declarou em um comunicado à imprensa que as melhorias observadas na sobrevivência são de uma magnitude nunca antes vista neste tipo de tumor. Ernest Nadal, diretor científico do Instituto Catalão de Oncologia e especialista em câncer de pulmão presente na conferência, descreveu a reação emocional como uma resposta a uma doença de difícil tratamento onde esta nova modalidade de imunoterapia parece aumentar a proporção de sobreviventes de longo prazo. "A curva de sobrevivência dobra: vai de um ano para dois", observou Nadal, acrescentando que, embora a inovação seja disruptiva, ele permanece preocupado com o tempo que pode levar para os sistemas públicos financiarem esses tratamentos.
O entusiasmo em Chicago no início deste ano concentrou-se no daraxonrasib, um medicamento que visa o gene KRAS mutado responsável pelo crescimento agressivo do câncer de pâncreas e outros tumores. A terapia alcançou sucesso sem precedentes em pacientes com doença metastática, estendendo a sobrevivência para até 13 meses, o dobro da quimioterapia convencional. Lamarca, que testemunhou o evento no Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz em Madri, recordou o momento como uma mudança de paradigma. "Ver essas curvas de sobrevivência prova que é uma mudança de paradigma", disse ela. "Como oncologista, é um momento especial porque se abre uma luz de esperança para nossos pacientes."
Yannick Buccella, oncologista molecular, destacou que o daraxonrasib representa uma nova geração de inibidores de KRAS que estão aprofundando a compreensão da biologia tumoral. Ele sugeriu que, em um futuro próximo, simplesmente afirmar que um paciente tem câncer de pâncreas com mutação KRAS será impreciso demais; em vez disso, os clínicos precisarão identificar a mutação específica de KRAS para prever a eficácia do tratamento. "A oncologia de precisão está se tornando mais precisa", escreveu Buccella no X. "Não apenas uma doença ou uma mutação. Agora, uma única letra pode fazer a diferença."
Apesar da empolgação, os especialistas mantêm cautela. Lamarca enfatizou que, embora os gráficos de sobrevivência sejam claramente superiores, esses tratamentos não curam os tumores; eles prolongam a vida. "Para alguém que não é oncologista, pode parecer pouco, mas para o paciente, viver seis meses a mais com melhor qualidade de vida é uma mudança enorme", afirmou ela. Esses avanços compram tempo para mais pesquisas científicas, assim como a imunoterapia fez há três décadas.
Publicações recentes no New England Journal of Medicine ilustram o potencial deste novo arsenal terapêutico. Além do tarlatamab para câncer de pulmão de pequenas células, estudos mostram que o divarasib, um inibidor de KRAS que visa a mutação específica G12C, melhora a sobrevivência antes da progressão tumoral em outros tipos de câncer de pulmão. Adicionalmente, Conjugados Anticorpo-Fármaco (ADCs), que funcionam como um cavalo de Troia ao entregar quimioterapia diretamente dentro das células malignas, mostraram promessa. Quando combinado com pembrolizumab, um desses ADCs estendeu a sobrevivência antes da progressão para 15 meses, comparado a apenas seis meses com pembrolizumab e quimioterapia sozinhos.
No congresso da ESMO, também foi apresentado um ADC para câncer endometrial avançado não responsivo à quimioimunoterapia convencional. O tratamento reduziu o risco de progressão da doença em 41%. Ainhoa Madariaga, oncologista no Hospital 12 de Octubre de Madri e pesquisadora do estudo, observou que as opções terapêuticas para esta população de pacientes são limitadas e há uma necessidade médica significativa não atendida. Ela afirmou que os resultados agora são robustos o suficiente para mudar a prática clínica. Nadal concluiu que a oncologia está testemunhando uma segunda onda de inovação semelhante ao surgimento da imunoterapia, com uma nova geração de medicamentos aumentando a taxa de sobreviventes de longo prazo.
Fontes: El País Ciencia.