Les oncologues de Chicago et de Madrid se lèvent pour acclamer les percées contre le cancer du pancréas et du poumon

Une vague rare d'émotion a balayé la communauté mondiale de l'oncologie cette année, marquée par des ovations debout spontanées lors de deux des conférences sur le cancer les plus prestigieuses au monde. En mai, lors de la réunion de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) à Chicago, une salle entière s'est levée pour applaudir des résultats montrant qu'une thérapie ciblée pouvait doubler les taux de survie pour le cancer du pancréas, une tumeur historiquement connue pour son mauvais pronostic. Cette semaine, ce sentiment a été répété à Madrid lors du congrès de l'European Society for Medical Oncology (ESMO), où des centaines d'oncologues se sont levés pour célébrer un essai démontrant des améliorations sans précédent de la survie pour la forme la plus agressive du cancer du poumon.

Angela Lamarca, coordinatrice du comité de communication pour le congrès européen, a noté que bien que ces événements formels soient généralement impartiaux et contenus, les données présentées cette année étaient trop importantes pour être ignorées. « Nous assistons à une explosion de différents médicaments », a expliqué Lamarca. « Cette innovation ne se produit pas seulement dans les tumeurs les plus fréquentes, mais aussi dans certaines plus rares et plus agressives. C'est très important et significatif. » Ces moments de célébration collective signalent une nouvelle ère où la science trouve de la lumière dans les tumeurs les plus sombres, offrant des améliorations durables de la survie après des décennies de tentatives échouées, même si ces affections restent mortelles.

L'attention à Madrid s'est portée sur l'essai DeLLphi-305, qui a présenté des données sur le traitement du cancer bronchique à petites cellules (CBPC). L'étude a montré que l'ajout du médicament tarlatamab à l'immunothérapie durvalumab améliorait considérablement les résultats. Le tarlatamab est un anticorps qui lie les lymphocytes aux cellules malignes pour les détruire, renforçant le rôle de l'immunothérapie dans une maladie disposant de peu d'alternatives thérapeutiques. Le CBPC est notoirement agressif, se développant si rapidement que 70 % des cas sont détectés à des stades avancés, avec des taux de survie à cinq ans ne dépassant pas 5 %. Cependant, l'utilisation de la combinaison tarlatamab et durvalumab en thérapie d'entretien après un traitement de première ligne a entraîné une survie globale estimée à 79,4 % à 12 mois, contre 53,3 % pour les patients recevant uniquement du durvalumab.

Stephen Liu, oncologue au Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center, a déclaré dans un communiqué de presse que les améliorations observées de la survie sont d'une ampleur jamais vue auparavant pour ce type de tumeur. Ernest Nadal, directeur scientifique de l'Institut catalan d'oncologie et expert du cancer du poumon présent à la conférence, a décrit la réaction émotionnelle comme une réponse à une maladie difficile à traiter où cette nouvelle modalité d'immunothérapie semble augmenter la proportion de survivants à long terme. « La courbe de survie double : elle passe d'un an à deux », a noté Nadal, ajoutant que bien que l'innovation soit disruptive, il reste préoccupé par le temps qu'il faudra aux systèmes publics pour financer ces traitements.

L'enthousiasme à Chicago plus tôt cette année s'est concentré sur le daraxonrasib, un médicament ciblant le gène KRAS muté responsable de la croissance agressive du cancer du pancréas et d'autres tumeurs. La thérapie a obtenu un succès sans précédent chez les patients atteints d'une maladie métastatique, prolongeant la survie jusqu'à 13 mois, soit le double de celui de la chimiothérapie conventionnelle. Lamarca, qui a assisté à l'événement à l'Hôpital universitaire Fundación Jiménez Díaz à Madrid, s'est souvenue du moment comme d'un changement de paradigme. « Voir ces courbes de survie prouve qu'il s'agit d'un changement de paradigme », a-t-elle déclaré. « En tant qu'oncologue, c'est un moment spécial car une lueur d'espoir s'ouvre pour nos patients. »

Yannick Buccella, oncologue moléculaire, a souligné que le daraxonrasib représente une nouvelle génération d'inhibiteurs de KRAS qui approfondissent la compréhension de la biologie tumorale. Il a suggéré qu'à l'avenir, se contenter de dire qu'un patient souffre d'un cancer du pancréas avec une mutation KRAS serait trop imprécis ; à la place, les cliniciens devront identifier la mutation KRAS spécifique pour prédire l'efficacité du traitement. « L'oncologie de précision devient plus précise », a écrit Buccella sur X. « Pas seulement une maladie ou une mutation. Maintenant, une seule lettre peut faire la différence. »

Malgré l'enthousiasme, les experts maintiennent leur prudence. Lamarca a souligné que bien que les graphiques de survie soient clairement supérieurs, ces traitements ne guérissent pas les tumeurs ; ils prolongent la vie. « Pour quelqu'un qui n'est pas oncologue, cela peut sembler peu, mais pour le patient, vivre six mois de plus avec une meilleure qualité de vie est un changement énorme », a-t-elle déclaré. Ces avancées achètent du temps pour des recherches scientifiques supplémentaires, tout comme l'immunothérapie l'a fait il y a trois décennies.

Des publications récentes dans le New England Journal of Medicine illustrent le potentiel de ce nouvel arsenal thérapeutique. Au-delà du tarlatamab pour le cancer bronchique à petites cellules, des études montrent que le divarasib, un inhibiteur de KRAS ciblant la mutation spécifique G12C, améliore la survie avant la progression tumorale dans d'autres types de cancers du poumon. De plus, les conjugués anticorps-médicament (ADC), qui fonctionnent comme un cheval de Troie en administrant la chimiothérapie directement à l'intérieur des cellules malignes, ont montré des promesses. Lorsqu'ils sont combinés au pembrolizumab, l'un de ces ADC a prolongé la survie avant progression jusqu'à 15 mois, contre seulement six mois avec le pembrolizumab et la chimiothérapie seuls.

Lors du congrès ESMO, un ADC pour le cancer de l'endomètre avancé non réactif à la chémo-immunothérapie conventionnelle a également été présenté. Le traitement a réduit le risque de progression de la maladie de 41 %. Ainhoa Madariaga, oncologue à l'Hôpital 12 de Octubre de Madrid et chercheuse sur l'étude, a noté que les options thérapeutiques pour cette population de patients sont limitées et qu'il existe un besoin médical non satisfait important. Elle a affirmé que les résultats sont désormais suffisamment solides pour changer la pratique clinique. Nadal a conclu que l'oncologie assiste à une deuxième vague d'innovation similaire à l'avènement de l'immunothérapie, avec une nouvelle génération de médicaments augmentant le taux de survivants à long terme.

Sources: El País Ciencia.