Una ola inusual de emociones ha barrido la comunidad oncológica global este año, marcada por ovaciones espontáneas de pie en dos de las conferencias sobre cáncer más prestigiosas del mundo. En mayo, durante la reunión de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) en Chicago, todo un auditorio se puso de pie para aplaudir resultados que mostraban que una terapia dirigida podría duplicar las tasas de supervivencia para el cáncer de páncreas, un tumor históricamente conocido por su mal pronóstico. Esta semana, el sentimiento se repitió en Madrid en el congreso de la Sociedad Europea para la Oncología Médica (ESMO), donde cientos de oncólogos se pusieron de pie para celebrar un ensayo que demostraba mejoras sin precedentes en la supervivencia para la forma más agresiva de cáncer de pulmón.
Angela Lamarca, coordinadora del Comité de Comunicación para el congreso europeo, señaló que, si bien tales eventos formales suelen ser imparciales y contenidos, los datos presentados este año eran demasiado significativos para ignorarlos. "Estamos viendo una explosión de diferentes fármacos", explicó Lamarca. "Esta innovación no está ocurriendo solo en los tumores más frecuentes, sino también en algunos más raros y agresivos. Esto es muy importante y significativo". Estos momentos de celebración colectiva señalan una nueva era donde la ciencia está encontrando luz en los tumores más oscuros, ofreciendo mejoras sostenidas en la supervivencia después de décadas de intentos fallidos, incluso si estas condiciones siguen siendo fatales.
El foco en Madrid estuvo en el ensayo DeLLphi-305, que presentó datos sobre el tratamiento del cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCC). El estudio mostró que añadir el fármaco tarlatamab a la inmunoterapia durvalumab mejoró significativamente los resultados. Tarlatamab es un anticuerpo que une linfocitos con células malignas para destruirlas, reforzando el papel de la inmunoterapia en una enfermedad con pocas alternativas terapéuticas. El CPCC es notoriamente agresivo, creciendo tan rápidamente que el 70% de los casos se detectan en etapas avanzadas, con tasas de supervivencia a cinco años que no superan el 5%. Sin embargo, utilizar la combinación de tarlatamab y durvalumab como terapia de mantenimiento después del tratamiento de primera línea resultó en una supervivencia global estimada del 79,4% a los 12 meses, en comparación con el 53,3% para los pacientes que recibieron solo durvalumab.
Stephen Liu, oncólogo del Centro Integral de Cáncer Georgetown Lombardi, declaró en un comunicado de prensa que las mejoras observadas en la supervivencia son de una magnitud nunca antes vista en este tipo de tumor. Ernest Nadal, director científico del Instituto Catalán de Oncología y experto en cáncer de pulmón presente en la conferencia, describió la reacción emocional como una respuesta a una enfermedad difícil de tratar donde esta nueva modalidad de inmunoterapia parece aumentar la proporción de supervivientes a largo plazo. "La curva de supervivencia se duplica: pasa de un año a dos", señaló Nadal, añadiendo que, aunque la innovación es disruptiva, sigue preocupado por cuánto tiempo podría tardar en financiar estos tratamientos los sistemas públicos.
El entusiasmo en Chicago a principios de este año se centró en daraxonrasib, un fármaco que apunta al gen KRAS mutado responsable del crecimiento agresivo del cáncer de páncreas y otros tumores. La terapia logró un éxito sin precedentes en pacientes con enfermedad metastásica, extendiendo la supervivencia hasta 13 meses, el doble que la quimioterapia convencional. Lamarca, quien presenció el evento en el Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz de Madrid, recordó el momento como un cambio de paradigma. "Ver esas curvas de supervivencia prueba que es un cambio de paradigma", dijo. "Como oncóloga, es un momento especial porque se abre una luz de esperanza para nuestros pacientes".
Yannick Buccella, oncólogo molecular, destacó que daraxonrasib representa una nueva generación de inhibidores de KRAS que están profundizando la comprensión de la biología tumoral. Sugirió que en un futuro cercano, simplemente afirmar que un paciente tiene cáncer de páncreas con una mutación KRAS será demasiado impreciso; en su lugar, los clínicos necesitarán identificar la mutación específica de KRAS para predecir la eficacia del tratamiento. "La oncología de precisión se está volviendo más precisa", escribió Buccella en X. "No solo una enfermedad o una mutación. Ahora, una sola letra podría marcar la diferencia".
A pesar del entusiasmo, los expertos mantienen la cautela. Lamarca enfatizó que, si bien los gráficos de supervivencia son claramente superiores, estos tratamientos no curan los tumores; prolongan la vida. "Para alguien que no es oncólogo, puede parecer poco, pero para el paciente, vivir seis meses más con una mejor calidad de vida es un cambio enorme", declaró. Estos avances compran tiempo para futuras investigaciones científicas, al igual que lo hizo la inmunoterapia hace tres décadas.
Publicaciones recientes en el New England Journal of Medicine ilustran el potencial de este nuevo arsenal terapéutico. Más allá del tarlatamab para el cáncer de pulmón de células pequeñas, los estudios muestran que divarasib, un inhibidor de KRAS que apunta a la mutación específica G12C, mejora la supervivencia antes de la progresión tumoral en otros tipos de cáncer de pulmón. Además, los Conjugados Anticuerpo-Fármaco (ADC), que funcionan como un caballo de Troya al administrar quimioterapia directamente dentro de las células malignas, han mostrado promesa. Cuando se combinan con pembrolizumab, uno de estos ADC extendió la supervivencia antes de la progresión a 15 meses, en comparación con solo seis meses con pembrolizumab y quimioterapia solos.
En el congreso de ESMO, también se presentó un ADC para cáncer de endometrio avanzado no responsivo a la quimioinmunoterapia convencional. El tratamiento redujo el riesgo de progresión de la enfermedad en un 41%. Ainhoa Madariaga, oncóloga del Hospital 12 de Octubre de Madrid e investigadora del estudio, señaló que las opciones terapéuticas para esta población de pacientes son limitadas y existe una necesidad médica significativa no cubierta. Afirmó que los resultados ahora son lo suficientemente sólidos como para cambiar la práctica clínica. Nadal concluyó que la oncología está presenciando una segunda ola de innovación similar al auge de la inmunoterapia, con una nueva generación de fármacos que aumenta la tasa de supervivientes a largo plazo.
Fuentes: El País Ciencia.