Oncologi a Chicago e Madrid Scoppiano in Ovazioni in Piedi per le Svolte contro il Cancro al Pancreas e ai Polmoni

Una rara ondata di emozioni ha attraversato la comunità oncologica globale quest'anno, caratterizzata da ovazioni spontanee in piedi a due dei più prestigiosi congressi mondiali sul cancro. A maggio, durante l'incontro della Società Americana di Oncologia Clinica (ASCO) a Chicago, un'intera auditorium si è alzata per applaudire i risultati che mostrano come una terapia mirata possa raddoppiare i tassi di sopravvivenza per il cancro al pancreas, un tumore storicamente noto per la sua scarsa prognosi. Questa settimana, il sentimento è stato ripetuto a Madrid al congresso della Società Europea per l'Oncologia Medica (ESMO), dove centinaia di oncologi si sono alzati in piedi per celebrare uno studio che dimostra miglioramenti senza precedenti nella sopravvivenza per la forma più aggressiva di cancro ai polmoni.

Angela Lamarca, coordinatrice del Comitato Comunicazione per il congresso europeo, ha notato che sebbene tali eventi formali siano tipicamente imparziali e contenuti, i dati presentati quest'anno erano troppo significativi per essere ignorati. "Stiamo assistendo a un'esplosione di diversi farmaci", ha spiegato Lamarca. "Questa innovazione non sta avvenendo solo nei tumori più frequenti, ma anche in alcuni più rari e aggressivi. Questo è molto importante e significativo". Questi momenti di celebrazione collettiva segnalano una nuova era in cui la scienza sta trovando luce nei tumori più oscuri, offrendo miglioramenti sostenuti nella sopravvivenza dopo decenni di tentativi falliti, anche se queste condizioni rimangono fatali.

Il focus a Madrid è stato sullo studio DeLLphi-305, che ha presentato dati sul trattamento del carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC). Lo studio ha mostrato che l'aggiunta del farmaco tarlatamab all'immunoterapia durvalumab ha migliorato significativamente i risultati. Tarlatamab è un anticorpo che collega i linfociti alle cellule maligne per distruggerle, rafforzando il ruolo dell'immunoterapia in una malattia con poche alternative terapeutiche. Lo SCLC è notoriamente aggressivo, crescendo così rapidamente che il 70% dei casi viene rilevato in stadi avanzati, con tassi di sopravvivenza a cinque anni che non superano il 5%. Tuttavia, l'uso della combinazione di tarlatamab e durvalumab come terapia di mantenimento dopo il trattamento di prima linea ha portato a una sopravvivenza globale stimata del 79,4% a 12 mesi, rispetto al 53,3% per i pazienti che ricevevano solo durvalumab.

Stephen Liu, oncologo presso il Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center, ha dichiarato in un comunicato stampa che i miglioramenti osservati nella sopravvivenza sono di una magnitudine mai vista prima in questo tipo di tumore. Ernest Nadal, direttore scientifico dell'Istituto Catalano di Oncologia ed esperto di cancro ai polmoni presente al congresso, ha descritto la reazione emotiva come una risposta a una malattia difficile da trattare dove questa nuova modalità di immunoterapia sembra aumentare la proporzione di sopravvissuti a lungo termine. "La curva di sopravvivenza raddoppia: passa da un anno a due", ha notato Nadal, aggiungendo che sebbene l'innovazione sia dirompente, rimane preoccupato per quanto tempo potrebbero volerci i sistemi pubblici per finanziare questi trattamenti.

L'entusiasmo a Chicago all'inizio di quest'anno si è concentrato su daraxonrasib, un farmaco che prende di mira il gene KRAS mutato responsabile della crescita aggressiva del cancro al pancreas e di altri tumori. La terapia ha ottenuto un successo senza precedenti nei pazienti con malattia metastatica, estendendo la sopravvivenza fino a 13 mesi, il doppio rispetto alla chemioterapia convenzionale. Lamarca, che ha assistito all'evento presso l'Ospedale Universitario Fundación Jiménez Díaz di Madrid, ha ricordato il momento come un cambio di paradigma. "Vedere quelle curve di sopravvivenza dimostra che è un cambiamento di paradigma", ha detto. "Come oncologa, è un momento speciale perché si apre una luce di speranza per i nostri pazienti".

Yannick Buccella, oncologo molecolare, ha sottolineato che daraxonrasib rappresenta una nuova generazione di inibitori KRAS che stanno approfondendo la comprensione della biologia tumorale. Ha suggerito che nel prossimo futuro, affermare semplicemente che un paziente ha il cancro al pancreas con una mutazione KRAS sarà troppo impreciso; invece, i clinici dovranno identificare la specifica mutazione KRAS per prevedere l'efficacia del trattamento. "L'oncologia di precisione sta diventando più precisa", ha scritto Buccella su X. "Non solo una malattia o una mutazione. Ora, una singola lettera potrebbe fare la differenza".

Nonostante l'eccitazione, gli esperti mantengono cautela. Lamarca ha sottolineato che sebbene i grafici di sopravvivenza siano chiaramente superiori, questi trattamenti non curano i tumori; prolungano la vita. "Per qualcuno che non è un oncologo, potrebbe sembrare poco, ma per il paziente, vivere sei mesi in più con una migliore qualità della vita è un enorme cambiamento", ha dichiarato. Questi progressi comprano tempo per ulteriori ricerche scientifiche, proprio come ha fatto l'immunoterapia tre decenni fa.

Pubblicazioni recenti sul New England Journal of Medicine illustrano il potenziale di questo nuovo arsenale terapeutico. Oltre a tarlatamab per il carcinoma polmonare a piccole cellule, gli studi mostrano che divarasib, un inibitore KRAS che prende di mira la specifica mutazione G12C, migliora la sopravvivenza prima della progressione tumorale in altri tipi di cancro ai polmoni. Inoltre, i Coniugati Anticorpo-Farmaco (ADC), che funzionano come un cavallo di Troia consegnando la chemioterapia direttamente all'interno delle cellule maligne, hanno mostrato promesse. Quando combinato con pembrolizumab, uno di questi ADC ha esteso la sopravvivenza prima della progressione a 15 mesi, rispetto a soli sei mesi con pembrolizumab e chemioterapia da soli.

Al congresso ESMO è stato presentato anche un ADC per il cancro endometriale avanzato non responsivo alla chemo-immunoterapia convenzionale. Il trattamento ha ridotto del 41% il rischio di progressione della malattia. Ainhoa Madariaga, oncologa presso l'Ospedale 12 de Octubre di Madrid e ricercatrice dello studio, ha notato che le opzioni terapeutiche per questa popolazione di pazienti sono limitate e c'è un significativo bisogno medico insoddisfatto. Ha affermato che i risultati sono ora abbastanza robusti da cambiare la pratica clinica. Nadal ha concluso che l'oncologia sta assistendo a una seconda ondata di innovazione simile all'ascesa dell'immunoterapia, con una nuova generazione di farmaci che aumenta il tasso di sopravvissuti a lungo termine.

Fonti: El País Ciencia.