Um estudo clínico e translacional da Universidade de Pittsburgh e da UPMC identificou uma possível explicação biológica para a névoa mental, os problemas de memória e a disfunção executiva relatados por muitas pessoas com hipertensão pulmonar (HP). Publicada no Journal of Clinical Investigation, a pesquisa relaciona os sintomas cognitivos ao mesmo processo inflamatório que danifica os vasos sanguíneos dos pulmões.

Os investigadores encontraram atrofia estrutural do cérebro e comunicação enfraquecida entre o cerebelo e o córtex pré-frontal em pacientes com HP. Essas regiões participam da memória de trabalho, da atenção e do planejamento executivo. O padrão foi identificado por meio de análises de ressonância magnética cerebral envolvendo um conjunto de dados de nível populacional e uma coorte especializada de pacientes tratados na UPMC.

De acordo com o estudo, os circuitos cerebrocerebelares afetados não foram observados em grupos de controle com outras condições cardiovasculares graves, doenças pulmonares crônicas ou doenças psiquiátricas. As análises estatísticas também indicaram que as alterações cerebrais não poderiam ser explicadas pela baixa concentração de oxigênio no sangue, pela insuficiência cardíaca direita ou pelos medicamentos para HP.

A pesquisa concentrou-se no NCOA7, uma variante genética anteriormente associada ao aumento da inflamação vascular em cerca de 25% dos pacientes com hipertensão pulmonar. A equipe, liderada por Stephen Chan, MD, PhD, examinou tecido cerebelar humano e modelos de camundongos para determinar se a atividade do gene também afetava o cérebro.

Nos modelos de HP, a micróglia — as células imunes residentes do cérebro — apresentou um estado hiperativo e pró-inflamatório no cerebelo. Essa ativação esteve associada a alterações nas sinapses e nos dendritos neuronais. Camundongos com hipertensão pulmonar que não possuíam NCOA7 funcional desenvolveram inflamação cerebelar e degradação tecidual mais graves do que camundongos com função normal do NCOA7, apoiando um papel causal do gene no processo neuroinflamatório.

Os achados sugerem que o comprometimento cognitivo pode ser uma manifestação neurológica primária da hipertensão pulmonar, e não apenas uma consequência secundária da função pulmonar prejudicada, da redução do débito cardíaco ou dos efeitos colaterais do tratamento. Os pesquisadores afirmam que identificar a atividade do NCOA7 e as vias microgliais relacionadas poderia, futuramente, ajudar a avaliar o risco de problemas cognitivos e orientar o desenvolvimento de tratamentos direcionados.

As diretrizes internacionais atuais para hipertensão pulmonar não recomendam a triagem cognitiva de rotina, segundo o relatório. Os pesquisadores defendem que sintomas como dificuldades de memória e problemas de concentração deveriam receber mais atenção no manejo clínico da doença.

Chan afirmou que os resultados destacam como uma condição normalmente analisada por seus efeitos sobre os pulmões e o coração pode afetar vários sistemas orgânicos. A equipe também sugeriu que a inflamação relacionada ao NCOA7 poderia ser relevante para outras condições inflamatórias ou neurodegenerativas, embora sejam necessárias mais pesquisas para avaliar essa possibilidade.

O trabalho foi apoiado pelo National Institutes of Health, pela American Heart Association, pela NASA, pela WoodNext Foundation, pelo U.S. Department of Veterans Affairs, pelo European Research Council e por outros programas de pesquisa listados. Chan e Lloyd Harvey são inventores de patentes e pedidos de patente relacionados ao metabolismo, à inflamação e ao direcionamento farmacológico do NCOA7 na hipertensão pulmonar.

Fontes: Neuroscience News.