Un estudio clínico y traslacional de la Universidad de Pittsburgh y UPMC ha identificado una posible explicación biológica para la confusión mental, los problemas de memoria y la disfunción ejecutiva que muchas personas con hipertensión pulmonar (HP) experimentan. Publicada en el Journal of Clinical Investigation, la investigación relaciona los síntomas cognitivos con el mismo proceso inflamatorio que daña los vasos sanguíneos de los pulmones.

Los investigadores observaron atrofia cerebral estructural y una comunicación debilitada entre el cerebelo y la corteza prefrontal en pacientes con HP. Estas regiones participan en la memoria de trabajo, la atención y la planificación ejecutiva. El patrón se identificó mediante análisis de resonancias magnéticas cerebrales que incluyeron un conjunto de datos de alcance poblacional y una cohorte especializada de pacientes tratados en UPMC.

Según el estudio, los circuitos cerebrocerebelosos afectados no se observaron en grupos de control con otras enfermedades cardiovasculares graves, enfermedades pulmonares crónicas o trastornos psiquiátricos. Los análisis estadísticos también indicaron que los cambios cerebrales no podían explicarse por un bajo nivel de oxígeno en la sangre, insuficiencia del corazón derecho ni medicamentos para la HP.

La investigación se centró en NCOA7, una variante genética asociada previamente con una mayor inflamación vascular en aproximadamente el 25% de los pacientes con hipertensión pulmonar. El equipo, dirigido por Stephen Chan, MD, PhD, examinó tejido cerebeloso humano y modelos de ratón para determinar si la actividad del gen también afectaba al cerebro.

En los modelos de HP, la microglía —las células inmunitarias residentes del cerebro— mostró un estado hiperactivo y proinflamatorio en el cerebelo. Esta activación se asoció con cambios en las sinapsis y las dendritas neuronales. Los ratones con hipertensión pulmonar que carecían de un NCOA7 funcional desarrollaron una inflamación cerebelosa y una degradación del tejido más graves que los ratones con una función normal de NCOA7, lo que respalda un papel causal del gen en el proceso neuroinflamatorio.

Los hallazgos sugieren que el deterioro cognitivo puede ser una manifestación neurológica primaria de la hipertensión pulmonar, en lugar de ser únicamente una consecuencia secundaria de una función pulmonar deteriorada, una reducción del gasto cardíaco o los efectos secundarios del tratamiento. Los investigadores señalan que identificar la actividad de NCOA7 y las vías microgliales relacionadas podría ayudar eventualmente a evaluar el riesgo de problemas cognitivos y orientar el desarrollo de tratamientos específicos.

Las guías internacionales actuales sobre hipertensión pulmonar no recomiendan realizar pruebas cognitivas de rutina, según el informe. Los investigadores sostienen que síntomas como las dificultades de memoria y los problemas de concentración deberían recibir mayor atención en el manejo clínico de la enfermedad.

Chan afirmó que los resultados ponen de relieve cómo una enfermedad que normalmente se considera a través de sus efectos en los pulmones y el corazón puede afectar a múltiples sistemas orgánicos. El equipo también sugirió que la inflamación relacionada con NCOA7 podría ser relevante para otras enfermedades inflamatorias o neurodegenerativas, aunque será necesario realizar más investigaciones para evaluar esa posibilidad.

El trabajo recibió apoyo de los National Institutes of Health, la American Heart Association, NASA, la WoodNext Foundation, el U.S. Department of Veterans Affairs, el European Research Council y otros programas de investigación enumerados. Chan y Lloyd Harvey son inventores de patentes y solicitudes de patente relacionadas con el metabolismo, la inflamación y la focalización farmacológica de NCOA7 en la hipertensión pulmonar.

Fuentes: Neuroscience News.