Pesquisadores do Germans Trias i Pujol Research Institute (IGTP) relatam que as plaquetas sanguíneas poderiam oferecer uma forma sensível de monitorar alterações moleculares à medida que a doença de Parkinson progride. As descobertas, publicadas na Movement Disorders, baseiam-se em uma análise longitudinal da expressão gênica em um paciente com uma rara triplicação do gene SNCA, cuja condição avançou de sintomas motores iniciais para demência ao longo de três anos.
O paciente apresentava uma triplicação não herdada de 2,41 megabases no cromossomo 4q22.1, abrangendo 21 genes, incluindo o SNCA, que codifica a alfa-sinucleína. Os pesquisadores analisaram sangue total e plaquetas purificadas aos 41 anos, durante a fase motora inicial, e novamente aos 44 anos, após o desenvolvimento da demência.
As amostras de sangue total mostraram relativamente poucas alterações entre os dois estágios. As plaquetas, contudo, exibiram alterações transcriptômicas mais amplas envolvendo a respiração mitocondrial, a tradução de proteínas e a sinalização inflamatória. Essas descobertas sugerem que o RNA plaquetário pode refletir alterações biológicas associadas à doença com mais clareza do que os testes padrão de sangue total.
Em seguida, os pesquisadores examinaram genes selecionados em um grupo independente de 15 pessoas com doença de Parkinson esporádica de início precoce e 18 controles saudáveis. Várias alterações identificadas no caso genético raro também foram observadas nesse grupo, incluindo a expressão reduzida de uma isoforma específica do RNA do SNCA e do YWHAB, um gene relacionado à família de proteínas 14-3-3, bem como a expressão aumentada do MMRN1, que codifica a proteína multimerina-1, associada às plaquetas e ao endotélio.
As diferenças permaneceram significativas nas plaquetas purificadas após a correção para comparações múltiplas. As amostras de sangue total dos mesmos pacientes não apresentaram diferenças estatisticamente detectáveis em relação às dos controles saudáveis.
Os autores do estudo afirmam que a sobreposição entre o caso relacionado ao SNCA raro e a doença de Parkinson esporádica pode apontar para mecanismos biológicos compartilhados entre diferentes formas da condição. As plaquetas são de interesse como modelo periférico porque contêm mitocôndrias, armazenam moléculas de sinalização e expressam níveis substanciais de alfa-sinucleína.
Os pesquisadores alertam que a análise longitudinal envolveu apenas um paciente, de modo que as descobertas representam uma prova de conceito, e não um teste clínico validado. A equipe do IGTP planeja ampliar os estudos longitudinais em coortes mais abrangentes de pessoas com doença de Parkinson esporádica para determinar se as assinaturas de RNA plaquetário podem ajudar a acompanhar o declínio cognitivo ou avaliar respostas a tratamentos modificadores da doença.
Fontes: Neuroscience News.