Forschende des Germans Trias i Pujol Research Institute (IGTP) berichten, dass Blutplättchen eine empfindliche Möglichkeit bieten könnten, molekulare Veränderungen im Verlauf der Parkinson-Krankheit zu überwachen. Die in Movement Disorders veröffentlichten Ergebnisse basieren auf einer longitudinalen Analyse der Genexpression bei einem Patienten mit einer seltenen SNCA-Gentriplikation, dessen Erkrankung sich innerhalb von drei Jahren von frühen motorischen Symptomen zu Demenz entwickelte.
Der Patient trug eine nicht vererbte, 2,41 Megabasen umfassende Triplikation auf Chromosom 4q22.1, die 21 Gene einschloss, darunter SNCA, das für Alpha-Synuklein kodiert. Die Forschenden analysierten Vollblut und aufgereinigte Blutplättchen im Alter von 41 Jahren, während der frühen motorischen Phase, und erneut im Alter von 44 Jahren, nachdem sich eine Demenz entwickelt hatte.
Die Vollblutproben zeigten zwischen den beiden Stadien relativ wenige Veränderungen. Die Blutplättchen wiesen dagegen umfassendere Veränderungen im Transkriptom auf, die die mitochondriale Atmung, die Proteintranslation und die entzündliche Signalübertragung betrafen. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die RNA der Blutplättchen krankheitsassoziierte biologische Veränderungen möglicherweise deutlicher widerspiegelt als standardmäßige Vollblutuntersuchungen.
Anschließend untersuchten die Forschenden ausgewählte Gene in einer unabhängigen Gruppe von 15 Personen mit sporadischer Parkinson-Krankheit mit frühem Beginn sowie 18 gesunden Kontrollpersonen. Mehrere Veränderungen, die bei dem seltenen genetischen Fall festgestellt worden waren, wurden auch in dieser Gruppe beobachtet, darunter eine verringerte Expression einer spezifischen SNCA-RNA-Isoform und von YWHAB, einem Gen, das mit der 14-3-3-Proteinfamilie zusammenhängt, sowie eine erhöhte Expression von MMRN1, das für das mit Blutplättchen und Endothel assoziierte Protein Multimerin-1 kodiert.
Nach der Korrektur für multiple Vergleiche blieben die Unterschiede in den aufgereinigten Blutplättchen signifikant. Die Vollblutproben derselben Patientinnen und Patienten zeigten im Vergleich zu denen gesunder Kontrollpersonen keine statistisch nachweisbaren Unterschiede.
Die Autorinnen und Autoren der Studie erklären, dass die Überschneidung zwischen dem seltenen SNCA-assoziierten Fall und der sporadischen Parkinson-Krankheit auf biologische Mechanismen hindeuten könnte, die bei verschiedenen Formen der Erkrankung gemeinsam auftreten. Blutplättchen sind als peripheres Modell von Interesse, weil sie Mitochondrien enthalten, Signalmoleküle speichern und erhebliche Mengen an Alpha-Synuklein exprimieren.
Die Forschenden weisen darauf hin, dass die longitudinale Analyse nur eine Patientin oder einen Patienten umfasste. Daher stellen die Ergebnisse eher einen Machbarkeitsnachweis als einen validierten klinischen Test dar. Das IGTP-Team plant, longitudinale Studien in größeren Kohorten mit sporadischer Parkinson-Krankheit auszuweiten, um festzustellen, ob RNA-Signaturen der Blutplättchen dabei helfen können, den kognitiven Abbau zu verfolgen oder Reaktionen auf krankheitsmodifizierende Behandlungen zu beurteilen.
Quellen: Neuroscience News.