Investigadores del Instituto de Investigación Germans Trias i Pujol (IGTP) informan de que las plaquetas sanguíneas podrían ofrecer una forma sensible de monitorizar los cambios moleculares a medida que progresa la enfermedad de Parkinson. Los hallazgos, publicados en Movement Disorders, se basan en un análisis longitudinal de la expresión génica en un paciente con una rara triplicación del gen SNCA cuya enfermedad avanzó desde los primeros síntomas motores hasta la demencia en un periodo de tres años.
El paciente presentaba una triplicación no heredada de 2,41 megabases en el cromosoma 4q22.1 que abarcaba 21 genes, incluido SNCA, que codifica la alfa-sinucleína. Los investigadores analizaron sangre total y plaquetas purificadas a los 41 años, durante la fase motora inicial, y de nuevo a los 44 años, después de que se hubiera desarrollado la demencia.
Las muestras de sangre total mostraron relativamente pocos cambios entre ambas etapas. Sin embargo, las plaquetas presentaron alteraciones transcriptómicas más amplias relacionadas con la respiración mitocondrial, la traducción de proteínas y la señalización inflamatoria. Estos hallazgos sugieren que el ARN plaquetario podría reflejar con mayor claridad los cambios biológicos asociados a la enfermedad que las pruebas estándar de sangre total.
A continuación, los investigadores examinaron genes seleccionados en un grupo independiente de 15 personas con enfermedad de Parkinson esporádica de inicio temprano y 18 controles sanos. Varios cambios identificados en el caso genético poco frecuente también se observaron en este grupo, incluida una menor expresión de una isoforma específica del ARN de SNCA y de YWHAB, un gen relacionado con la familia de proteínas 14-3-3, así como una mayor expresión de MMRN1, que codifica la proteína multimerina-1, asociada a las plaquetas y al endotelio.
Las diferencias siguieron siendo significativas en las plaquetas purificadas después de corregir por comparaciones múltiples. Las muestras de sangre total de los mismos pacientes no mostraron diferencias estadísticamente detectables respecto a las de los controles sanos.
Los autores del estudio señalan que la coincidencia entre el caso relacionado con SNCA y la enfermedad de Parkinson esporádica podría apuntar a mecanismos biológicos compartidos entre distintas formas de la enfermedad. Las plaquetas son de interés como modelo periférico porque contienen mitocondrias, almacenan moléculas de señalización y expresan niveles considerables de alfa-sinucleína.
Los investigadores advierten de que el análisis longitudinal incluyó únicamente a un paciente, por lo que los hallazgos representan una prueba de concepto y no una prueba clínica validada. El equipo del IGTP prevé ampliar los estudios longitudinales en cohortes esporádicas de Parkinson más amplias para determinar si las firmas de ARN plaquetario pueden ayudar a seguir el deterioro cognitivo o evaluar las respuestas a tratamientos modificadores de la enfermedad.
Fuentes: Neuroscience News.