Des chercheurs de l’Institut de recherche Germans Trias i Pujol (IGTP) rapportent que les plaquettes sanguines pourraient constituer un moyen sensible de surveiller les changements moléculaires au cours de la progression de la maladie de Parkinson. Les résultats, publiés dans Movement Disorders, reposent sur une analyse longitudinale de l’expression génique chez un patient porteur d’une rare triplication du gène SNCA, dont l’état a évolué de symptômes moteurs précoces vers une démence en l’espace de trois ans.

Le patient était porteur d’une triplication non héritée de 2,41 mégabases sur le chromosome 4q22.1, couvrant 21 gènes, dont SNCA, qui code l’alpha-synucléine. Les chercheurs ont analysé le sang total et des plaquettes purifiées à l’âge de 41 ans, pendant la phase motrice précoce, puis à nouveau à l’âge de 44 ans, après l’apparition de la démence.

Les échantillons de sang total ont montré relativement peu de changements entre les deux phases. Les plaquettes, en revanche, présentaient des altérations transcriptomiques plus larges impliquant la respiration mitochondriale, la traduction des protéines et la signalisation inflammatoire. Ces résultats suggèrent que l’ARN plaquettaire pourrait refléter plus clairement les changements biologiques associés à la maladie que les analyses standard du sang total.

Les chercheurs ont ensuite examiné certains gènes dans un groupe indépendant de 15 personnes atteintes d’une maladie de Parkinson sporadique à début précoce et de 18 témoins en bonne santé. Plusieurs changements identifiés dans le cas génétique rare ont également été observés dans ce groupe, notamment une diminution de l’expression d’une isoforme spécifique de l’ARN de SNCA et de YWHAB, un gène associé à la famille des protéines 14-3-3, ainsi qu’une augmentation de l’expression de MMRN1, qui code la protéine multimerine-1, associée aux plaquettes et à l’endothélium.

Les différences sont restées significatives dans les plaquettes purifiées après correction pour tenir compte des comparaisons multiples. Les échantillons de sang total des mêmes patients ne présentaient pas de différences statistiquement détectables par rapport à ceux des témoins en bonne santé.

Les auteurs de l’étude indiquent que le chevauchement entre le cas rare associé à SNCA et la maladie de Parkinson sporadique pourrait révéler des mécanismes biologiques communs à différentes formes de la maladie. Les plaquettes présentent un intérêt en tant que modèle périphérique parce qu’elles contiennent des mitochondries, stockent des molécules de signalisation et expriment des niveaux importants d’alpha-synucléine.

Les chercheurs soulignent que l’analyse longitudinale n’a porté que sur un seul patient. Les résultats constituent donc une preuve de concept plutôt qu’un test clinique validé. L’équipe de l’IGTP prévoit d’étendre les études longitudinales à des cohortes plus larges de patients atteints de la maladie de Parkinson sporadique afin de déterminer si les signatures de l’ARN plaquettaire peuvent aider à suivre le déclin cognitif ou à évaluer la réponse à des traitements modificateurs de la maladie.

Sources: Neuroscience News.