Une étude coordonnée dans cinq laboratoires de l’Université de Californie à Berkeley, de l’UCSF et de l’Université Stanford n’a trouvé aucune preuve reproductible qu’une dose unique de psilocybine produise des améliorations comportementales durables chez les souris. Les résultats ont été publiés dans Nature Neuroscience le 2 novembre 2026.
Les chercheurs ont utilisé des protocoles harmonisés, des souches de souris identiques et une dose de 2 milligrammes par kilogramme administrée par voie intrapéritonéale. Les expériences ont évalué la locomotion, l’évitement, le comportement social, l’apprentissage de la peur et les mesures d’adaptation au stress, en utilisant environ 200 souris mâles et femelles par expérience dans les laboratoires participants.
La psilocybine a produit des effets aigus constants. Peu après l’administration, les souris ont présenté la réaction caractéristique de tressaillement de la tête, une augmentation temporaire des comportements liés à l’évitement et une expression réduite de la peur apprise. Ces effets ont été reproduits sur les différents sites de l’étude.
Les résultats différaient lorsque les animaux étaient testés 24 heures plus tard. Les données regroupées n’ont montré aucune réduction statistiquement reproductible des comportements apparentés à l’anxiété ou à la dépression, aucun changement dans la préférence sociale ou l’apprentissage de la récompense sociale, ni aucune amélioration constante de l’extinction ou de la rétention de la peur. Le consortium n’a pas non plus trouvé de preuve que la psilocybine rouvre chez les souris adultes une période développementale proposée pour l’apprentissage de la récompense sociale.
Les résultats des laboratoires individuels différaient parfois en matière de significativité statistique. Dans un exemple portant sur un test standard de désespoir comportemental, deux laboratoires ont enregistré des améliorations significatives tandis que trois autres n’en ont pas observé. Les chercheurs ont déclaré que le fait de se fier uniquement aux résultats positifs pouvait contribuer au biais de publication, en particulier lorsque les études utilisent de petits échantillons.
Les auteurs de l’étude ont également souligné les limites de la transposition des tests comportementaux chez les rongeurs à la recherche sur la dépression humaine. Des mesures telles que l’immobilité dans un test de nage forcée ne peuvent pas représenter pleinement la complexité psychologique de la dépression humaine ni les expériences subjectives associées à un traitement psychédélique encadré.
Les chercheurs ont noté que les expériences psychédéliques humaines sont influencées par des facteurs tels que les attentes, l’état émotionnel et l’environnement social. Ils ont également évoqué la difficulté de représenter ces éléments dans des expériences animales isolées, ainsi que les différences entre les usages communautaires traditionnels des psychédéliques et les modèles de laboratoire réductionnistes.
Selon l’étude, les variations de facteurs tels que la provenance des animaux, le sexe des personnes chargées de leur manipulation, les procédures d’habituation, la taille des enclos et l’heure des tests n’expliquaient pas l’absence d’effets persistants dans les résultats combinés. Les auteurs ont décrit ces résultats comme un réajustement pour les neurosciences fondamentales plutôt que comme une preuve allant à l’encontre du potentiel thérapeutique de la psilocybine chez l’être humain.
Le consortium soutient que l’identification d’effets reproductibles de manière fiable, notamment les changements aigus dans l’expression de la peur, peut aider les chercheurs à se concentrer sur les circuits neuronaux associés à ces réponses et à améliorer la conception des futures études sur les psychédéliques.
Sources: Neuroscience News.