As células do glioblastoma não alternam aleatoriamente entre diferentes estados, segundo dois estudos coordenados publicados na Nature. Os pesquisadores mapearam vias previsíveis entre os estados celulares e identificaram reguladores moleculares que podem ajudar a restringir a capacidade de adaptação do câncer.
As equipes do EMBL, do Centro Alemão de Pesquisa do Câncer e do Wellcome Sanger Institute criaram um atlas multiômico com dados de mais de um milhão de células derivadas de pacientes. O trabalho combinou perfis moleculares de célula única com informações espaciais para examinar como diferentes estados celulares se organizam nos tumores.
A análise constatou que os estados celulares se agrupavam em microambientes tumorais distintos e seguiam trajetórias hierárquicas de transição. Os pesquisadores também observaram padrões semelhantes em células derivadas de pacientes cultivadas em modelos tridimensionais de organoides cerebrais.
Para investigar o que controla essas transições, os pesquisadores desenvolveram o scDORI, uma estrutura de aprendizado profundo que infere redes de regulação gênica a partir de dados de célula única. O método usou a variação entre as células tumorais para identificar reguladores envolvidos nas decisões sobre o destino celular.
Um dos reguladores destacados pela análise foi o MYT1L. Em experimentos com células de glioblastoma derivadas de pacientes, o aumento de MYT1L levou as células a um estado semelhante ao neuronal, com plasticidade reduzida. Em modelos pré-clínicos de camundongos, os tumores com aumento de MYT1L apresentaram menos crescimento e invasão, e os animais viveram mais do que os controles não tratados.
Os resultados sugerem que alguns estados celulares menos plásticos são mantidos ativamente por redes reguladoras, em vez de serem pontos finais fixos. Os pesquisadores afirmam que essa abordagem pode orientar esforços para manipular a identidade das células cancerosas, embora sua aplicação clínica ainda esteja em desenvolvimento.
Fontes: Neuroscience News.